醫療先知 <DNA時代>

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	第一集生命解碼－人體的藍圖
	第二集破癌解謎－組織嚴密的疾病
	第三集追尋人的根源-人類藍圖
	第四集生命時鐘之謎－老化死亡的計畫
	第五集打開潛力之鎖-人類思想的藍圖
	第六集打開潘朵拉的盒子

破癌解謎－組織嚴密的疾病
突變│ Ras 基因 │DNA│ 癌細胞的染色體│ 色素體 │愛滋病毒 │癌細胞 │DNA晶片

琳朵兒邵德恩住在美國奧克拉荷馬州，她今年41歲，一輩子跟癌一起生活，曾經四度長癌，她18個月大時鼻子上第一次長骨肉瘤，也就是惡性骨瘤；14歲時下顎骨再長骨肉瘤，她動過無數次外科手術、接受放射治療、整形手術，後來她結婚生下三個女兒，現在她離婚獨力扶養三名女兒。她32歲時生第三個孩子，癌又在她的右乳房肆瘧，她動了乳房切除術，35歲時又失掉左乳房，她想不通為什麼自己一連四次長癌。

突變

人體有60兆個細胞，細胞不斷地新陳代謝，維持身體的活力。在細胞分裂的過程中，遺傳基因複製之後細胞倍增，這個最重要的功能，維繫著生命，不過細胞若是分裂太頻繁，生命就有危險。當細胞分裂過程失控時，就開始長癌，細胞分裂時線會捲成一大紽，成為染色體。

以46個譜代表46個染色體，A、T、G、C等4個字母，分成60億對寫在譜上，這些字母代表化學名稱，分別是Adenine腺嘌呤、Thymine胸腺嘧啶、Guanine鳥嘌呤、Cytosine 胞嘧啶。這四個字母的順序改變，或是部份遺失就會突變。

大約有十萬個地方，排列這四個字母成基因，目前發現200種基因，跟癌有關連，其中一些基因顯示在此，每一種都能在適當時候，令細胞分裂或是停止分裂。

Ras 基因
這類基因有些影響力很大，例如這種ras 基因，就跟結腸癌有關連，當細胞增殖時，ras 基因就活躍起了。這怎麼會跟細胞癌化，有關連呢？60兆細胞構成人體細胞持續地新陳代謝，維持身體的活力，身體需要新細胞時，基因開始倍數生長細胞，Ras基因就是其中一種。Ras 蛋白質是ras 基因生出的，ras細胞、紅蛋白質同ras蛋白質，合作激發細胞分裂。

DNA
這些蛋白質在細胞內，特定的位置運作，需要新細胞時，細胞收到分裂的指令，信號再傳到ras蛋白質，及其同工那裏激發細胞分裂。人體細胞一收到令分裂細胞的信號，ras蛋白質內的細胞，細胞膜下面的蛋白質，把信號傳給ras蛋白質，蛋白質同工收到信號之後，向細胞移動，紅色細胞同工，替ras蛋白質傳令進入細胞核傳遞細胞分裂的信號。

在細胞核內藍色蛋白質是防止細胞分裂的蛋白質，這種蛋白質是要限制ras蛋白質的同工，不它們自由活動，藍紅兩種蛋白質交戰，讓細胞分裂不超過所需，紅色蛋白質連接壓制分裂的蛋白質，然後受限制的蛋白質得到釋放，連接DNA複製基因之後，細胞開始分裂。

假如ras蛋白質有失誤，就持續地發分裂信號。目前發現大約有兩百種癌，與基因有關，Ras基因首先被發現，會讓細胞增殖。為什麼正常的細胞，會變成癌細胞？起初以為謎底是基因突變，使細胞倍增，另一種功能迥異的基因，是致癌的要角。在日本，東京醫學院領導基因研究，從幾千名癌病患採下細胞，發現基因怎麼突變，什麼時候跟癌有關連。中村有助教授經常為癌病患動手術，他想到不可能以傳統療法征服癌，於是研究基因，他們現在鑽研p53基因，基本上這個癌的基因不正常的頻率很高，不正常的p53基因存在於大半數的癌內，研究發現p53防止細胞癌化，因此不論作為診斷或治療的法寶，東京醫學院都把這種基因，視為最大的目標。

p53蛋白質，從p53基因生出，連接DNA，p53蛋白質總是四個一組，與DNA連接，為了防止細胞失控倍增，p53蛋白質和同工把關，Ras基因內發生突變時，激發細胞分裂，不停地發出細胞分裂的指令，P53蛋白質察覺有突變，就會有行動。細胞受ras基因影響，不停地分裂，是正常的細胞，癌化的初期階段紅蛋白質激發細胞分裂之後，如果還連接DNA，細胞分裂就不會停止，壓制分裂的藍蛋白質，要拉紅蛋白質離開基因，ras蛋白質的信號一個接一個地發出，P53的支援者招架不住，這時候就要看p53，鎮壓細胞分裂的本領了。

P53不單是連著紅蛋白質壓制細胞增殖，P53蛋白質是四員一組，連接DNA的特定部位，然後釋出強大無匹的蛋白質援軍，P53釋出的蛋白質援軍，急行軍去支援藍蛋白質，於是把ras的指令消滅，以生出援軍的方式，防止正常細胞變化成癌細胞。大約半數的癌病患有突變的p53基因，琳朵兒四度長癌，就因為 p53基因突變。

MD安德生癌症中心的露易絲史壯教授發現，琳朵兒的一組p53基因有突變，突變複製遺傳的機率有15%，所以她全身都容易長癌。琳朵兒的p53基因，這部位應該有一對T和一個A，她卻失掉這一對T，因此以後的一對就失序了，這些突變基因很少產蛋白質，若遍及其他p53基因，就只會生出變形蛋白質，不正常的 p53蛋白質不能連接DNA，生出蛋白質幫手。細胞有不正常的p53基因，才會失調而無節制地增殖。

琳朵兒在保險公司當秘書，扶養三個女兒。大女兒今年16歲，從14歲長顎骨癌開始，琳朵兒一心就想生孩子，她認為兒女是她活著的證明，目前她無意追究她孩子們，是否承襲了突變基因，她認為要等她們成人後，自己決定要不要檢查。基因突變不僅得自遺傳，化學品和紫外線也是導因，癌症的遺傳機率為5%或10%，所以90%以上的癌症，非先天遺傳而是後天罹患。

癌細胞的染色體

突變不是先天遺傳，而是後天罹患。地球乃是生命的搖籃，有害的紫外線恆常地照射著地表，有少量的紫外線從臭氧層洩出籠罩地球，會傷害我們的基因導致突變。紫外線射到身體時，驅動皮膚的色素體或色素細胞，紫外線射到皮膚時，色素體生出黑色素。

色素體

皮膚細胞被黑色素染黑，隔絕紫外線使基因無損，在皮膚更深處，有另一種功能運作。紫外線照射到皮膚時，核心開始轉綠，這顯示 p53蛋白質，在核心裏增殖，紫外線滲透黑色素色素細胞射到基因時，損傷細胞引起突變。基因受損時，p53基因連接DNA，制止細胞分裂，然後蛋白質群合力修復損壞基因。蛋白質維修組先找到受損的DNA，有些形成腳架供其他蛋白質墊腳，其他的撐開基因，把損壞的部位割掉，有十幾種蛋白質合力修復DNA以恢復正常。p53基因阻止細胞分裂以換取時間，讓蛋白質維修組合力修復損傷。

有些人容易長癌是因為基因突變，患乾皮症的兒童又稱為XP，他們臉上有許多色斑，都是細胞被日晒的疤痕，這情形惡化下去就是皮膚癌。患XP的兒童受紫外線傷害，無法完全修復，不過p53基因有最後一招防止細胞癌化，p53蛋白質用不同的助力，讓無法修復的細胞死亡，DNA碎片到處散落，這是細胞自殺。

人類的皮膚細胞，在紫外線下進行自殺，細胞以自殺來阻擋不正常的基因，避免波及周圍的細胞，患XP的兒童無法修復損壞的p53基因，所以很容易罹患皮膚癌。

XP的兒童住在一個營地中，對於患XP不能在白天到戶外玩耍的兒童，這個營地為他們提供了少許交友的機會，義工在這個營地舉辦各種活動，晚上九點有輛冰淇淋車來這裏販賣，病童可跟動物玩。XP兒童的家長擔心，神經併發症導致癱瘓，要看突變的部位而定，有些兒童從五歲起，喪失聽覺、行動失控。

基因密碼破解之後，各種致病的基因包括致癌的基因都被發現了，這些基因在細胞正常時，扮演重要的角色，但這些基因發生突變時，疾病也就發作。例如有一種與特應性皮炎有關的基因是在11號染色體上，與阿茲海默症有關的基是在14號染色體上。不過基因突變並非通通不利，美澳兩洲有許多原住民，體內有8號染色體突變基因，每三個日本人就有一個有這種突變基因，目前由於吃得太好，這種突變很有可能引發糖尿病，不過人類歷史上還是挨餓的時候多，這種突變使人類挨過食物不足的世代，如此一來熬過困境的記憶，都記錄在基因裏。

愛滋病毒
有些人有突變基因的保護，即使長期暴露在愛滋病毒下也不會感染，令人驚訝的是歐美的白人才有這種基因。住在紐約的史蒂芬克羅恩，就是這樣的人，史蒂芬是雜誌社的旅行作家，他已有三位工作夥伴死於愛滋病，1982年夥伴裘利葛林死於這種病毒，當時還沒有名稱，不知道是什麼病，國家癌症中心為史蒂芬所作的驗血結果，以及其他對愛滋病毒免疫的血樣，呈現突變基因，這種突變是從10到15%的西方人身上發現，沒有一個是亞洲人身上有的。

愛滋病毒溜進免疫細胞，一個接一個地破壞，最後侵占了整個身體。紫色病毒先附著免疫細胞的巨噬細胞，愛滋病毒黏著巨噬細胞表面的化學受體，然後溜進去，愛滋病毒的巨噬細胞，因為基因的協助暴增而溢出，終於破壞了全身的免疫細胞。由於基因突變，然後使得像史蒂芬這樣的人，有了形狀不同的化學受體，防止愛滋病毒溜進去。

研究人員從基因散佈的頻率，發現這種突變可能是最近發生的，在這群白種族裔的祖先，大約是在過去的十萬年中，因為某種原因，在那群人裏產生基因突變。歐布萊教授鑑於這種突變，大部份發生於歐美白人，因此假設這種突變曾經對這些人有利。

根據歐布萊教授的人口統計，大約是七百年前歐洲的確有病變，發生過鼠疫，這場鼠疫在短短的六年內，把歐洲的人口消滅 30%，不過還是有人撐過，歐布萊教授相信在這場大瘟疫中，有人帶著這種突變活下來，所以有同樣受體的相同細胞，成了HIV的目標，引發了愛滋病，就像耶爾森氏鼠疫桿菌引發黑死病，這是發生高頻率的潛在原因。歐布萊教授假設這基因突變，在七百年前救了許多人，如今再出現可能成為壓制愛滋病毒的基因。

癌細胞
一再重複的突變，地球上的生態各色各樣，也生出順應環境變化的能力。三年來，琳朵兒白天當秘書，早晚上課要成為護士，一生跟癌搏鬥的經驗，使她歷盡人生起伏，她要以自己的經驗，幫助跟她同病相憐的人，琳朵兒一輩子跟癌搏鬥，決定要走出自己的路。

隨著基因研究的進展，新的療法一個接一個，目前研究員正努力，把p53基因殖入癌細胞，這種腺病毒，引發傷風遺傳工程，帶p53基因人的腦瘤是受這種病毒感染，這種腺病毒能在細胞裏，產生p53蛋白質，一天之後這細胞，快速地萎縮。腺病毒大量地送進癌細胞內產生p53蛋白質，激發細胞自殺，三天之後癌細胞死亡，裏面有突變基因。

目前基因治療法正在臨床試用p53基因，德州休斯頓一家生化科技公司，研究注入p53基因的腺病毒，已經用於治療，由於基因治療需要高品質的特級細胞，生產過程幾乎是密而不宣。

高德開業行醫已有四十多年，兩年前十二月，診斷出他患早期肺癌，診斷結果目前無法可治，他正好符合條件，於是立刻接受p53基因治療。帶p53基因的腺病毒，由長針頭注入肺部癌細胞，高德在兩個月內，接三次這樣的治療，治療前高德的癌直徑有八公分，三個月以後癌的直徑縮到三公分，而且肺壞掉的部位，又恢復正常，p53基因使癌細胞自殺。基因治療的好處是中毒率低，而且可以跟記波治療，放射治療配合進行，而毒性並沒有增加，所以基因治療的好處是可以用於大量的病人，配合其他療法。

不過到現在只有初期癌病患，接受這種療法，所以很少有高德這樣的結果，因為癌症初期，不僅p53基因，還有許多其他的基因突變。癌細胞的產生是因為正常細胞的基因突變，如果基因突變限制分裂，當正常細胞分裂增殖時，細胞分裂會失控，這是正常細胞癌化的開始。如果其中的細胞裏又發生突變，這細胞的形狀功能會改變，如果有若干基因突變，細胞會現出前所未有的特性，這個細胞脫離四周的細胞，到處遊走，不久它就會溜到正常細胞中間，進入血管淋巴管，流到另一個地點，然後溜進另一部位長新的瘤。

癌細胞裏的基因突變累積的方式很複雜，有各樣的力量發動毫無節制，要戰勝癌症的關鍵在於，更精確迅速地判定癌細胞內的基因突變。

DNA晶片
目前的癌症治療研究人士寄望於一種叫DNA晶片的分析器，好像是魚類偵測器，能測知是什麼魚。基因就像在細胞海裏工作不同的碎基因，各在一道紋路裏，DNA晶片吸起它，放在玻璃盤上，當癌細胞質注入玻璃盤上，那些基因按其功能呈現各種色點，即使是同一內臟的癌，基因也大不相司。因病人而異，抗癌藥物的效果或是代謝的速度，都會使治療困難，使用DNA晶片可以很快地分析細胞的特性，為每一位病人量身訂做治療法。跟癌搏鬥，決定要走出自己的路。

由於科技革新，諸如DNA晶片顯微排列，可以同時分析成千上萬的基因，用這個方法可以掌握廣大的情報，與現在情報侷限的光景，不可同日而語。

基因情報愈來愈明朗，突變的意義也會劇變，包括癌症的許多疾病的治療，因基因研究而有進展，基因好像主宰了命運，但是當我們解開，基因內的疾病之謎時，我們治病的方法，可能會大大地改觀，而這一天也不會太久了。

（原翻者：姜金龍；公視研發部整理）